JAMA:揪出阿爾茨海默癥的“元兇”,這一基因驅動大腦淀粉樣蛋白斑塊首次出現
4天前
近日,美國哥倫比亞大學歐文醫學中心研究人員領導的一項研究揪出了驅動大腦淀粉樣蛋白斑塊的首次出現的“元兇”基因。

阿爾茨海默癥(AD)是一種退行性疾病。在早期階段,AD的特征是大腦中淀粉樣蛋白β(Aβ)和tau蛋白的聚集和記憶力減退。早在阿爾茨海默癥發作前15-20年,有毒的β-淀粉樣蛋白分子就已在患者大腦中積累。當患者意識受到損害時,其腦內的神經元已經大量死亡,進而導致腦萎縮。

這種情況下,再用藥物來清除淀粉樣沉淀或神經纖維的纏結,很難挽救已經死亡的神經元。這也是自1907年被發現以來,醫學上對阿爾茨海默癥的治療一直未取得良好效果的原因之一。研究人員一直在尋找阿爾茨海默癥患者大腦中淀粉樣蛋白過多積聚的“元兇”。


患有阿爾茨海默癥的人腦的PET掃描

近日,美國哥倫比亞大學歐文醫學中心研究人員領導的一項研究揪出了驅動大腦淀粉樣蛋白斑塊的首次出現的“元兇”基因。這一發現可能會帶來預防阿爾茨海默癥的新療法,以及更好的方法來識別罹患這種疾病的最大風險的人。研究結果于6月22日在JAMA Neurology雜志上發表。


doi:10.1001/jamaneurol.2020.1760

具體來說,為了找到驅動早期淀粉樣蛋白積累的基因,最新這項研究檢查了4300人的基因組,這些人的PET圖像顯示了大腦中的淀粉樣蛋白沉積,但尚未出現阿爾茨海默癥。

領導該研究的哥倫比亞大學瓦格洛斯醫學院與外科醫生學院神經病學教授Richard Mayeux博士說:“通過研究有早期阿爾茨海默癥的人,我們可以發現與疾病開始相關的基因。這些基因或可以帶來預防疾病發展的療法?!?/p>


RBFOX1和APOE變體與罹患阿爾茨海默癥風險的人腦中淀粉樣蛋白水平相關

一項基因分析發現了淀粉樣蛋白沉積與APOE以及一種新基因RBFOX1之間的聯系。研究中大約10%的研究對象(主要是歐洲血統)具有RBFOX1突變,這些突變與淀粉樣蛋白沉積的出現有關。RBFOX1似乎會增加構成這些斑塊的蛋白質片段的濃度,并可能導致神經元之間的關鍵連接破裂。

確切揭示RBFOX1如何調節淀粉樣蛋白斑塊,可能會帶來預防斑塊積累的方法。先前的研究已經表明,RBFOX1參與淀粉樣前體的形成和神經元之間突觸的破壞。

RBFOX1和淀粉樣蛋白斑塊之間的連接可能相對容易解開。這不同于APOE4和淀粉樣蛋白之間連接,數十年來的研究仍不得解。

Mayeux表示:“我認為我們將發現這些最終疾病的標志物可以真正對抗阿爾茨海默癥。在出現阿爾茨海默癥的癥狀時幾乎已經不可能改變疾病的病程。因為那時候這種疾病已經發展了10至15年。如果我們能夠靶向啟動淀粉樣蛋白的基因,并以某種方式糾正這些問題,或許就能夠預防這種疾病?!?/p>

參考資料:

[1] Alzheimer's: New Gene May Drive EarliestBrain Changes

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