抗體藥物研發中具有重要作用的抗獨特型抗體研究介紹
北京義翹神州 · 2020/06/23
在抗體藥研發過程中,有兩項指標是非常重要的:免疫原性檢測和藥代動力學檢測。

抗體藥物在最近幾年具有良好的發展勢頭,因其靶向性強、療效好、副作用小等特點,不僅在腫瘤癌癥治療中大放異彩,在自身免疫疾病、心血管疾病等疾病中也有卓越表現。在一份市場報告中,預測2020年全球抗體類藥物的市場規模將超過1400億美元。

在抗體藥研發過程中,有兩項指標是非常重要的:免疫原性檢測和藥代動力學檢測

抗體藥物完全人源化,可以避免鼠源成分帶來的各種安全性風險,但是也會產生一定的抗藥抗體(Anti-drug antibody, ADA)。ADA能夠降低藥效甚至導致不良反應。為了在臨床前和臨床研究中有效評估抗體藥物的免疫原性,開發可靠的評估檢測方法尤為重要。

抗體藥代動力學(PK)檢測是通過檢測抗體藥物在動物或人血清中的血藥濃度,分析藥物吸收、分布、代謝等過程,對藥物的臨床安全性及有效性進行評估,確定藥物初始使用劑量,指導臨床用藥。檢測血液中抗體藥物的含量,包括游離型、結合型及總量,分析抗體藥物的藥代動力學和藥效學,需要建立合適的方法。

抗獨特型抗體已經成熟運用與抗體藥物的免疫原性檢測和藥代動力學檢測:

抗獨特型抗體是能夠識別抗體可變區獨特型,并產生特異性結合的抗體??躬毺匦涂贵w根據結合表位的不同,可以分為競爭型(抗原阻斷型)和非競爭型(抗原非阻斷型)兩種??躬毺匦涂贵w作為有目的制備的抗抗體,是ADA檢測參照的最佳選擇,在免疫原性分析中發揮著重要作用。并且因其特異性結合表位不同,可用于檢測血液中抗體藥物的含量,在抗體藥物的藥代動力學分析中起著重要作用。

抗獨特型抗體制備比普通抗體困難,因為它屬于抗抗體??贵w的獨特型存在于高變區,相較于Fc端,免疫原性較弱。在免疫過程中需要兼顧抗獨特型抗體對抗體藥物的識別能力,還需降低非特異型區域的免疫反應,一般可通過選擇合適的免疫原、免疫周期及佐劑等方法提供目的片段的免疫原性。

抗獨特型抗體包括多克隆抗體和單克隆抗體,在藥物研發過程中,需根據綜合實驗目的和具體需求,選擇合適的抗體類型??躬毺匦蛦慰贡砦粏我?、特異性好,制備過程長,成本相對較高,但一旦制備成功,就可以獲得穩定性高的抗體,具有更高的實用性??躬毺匦投嗫怪苽渲芷诙?、成本低,但特異性差、穩定性低。單抗靶向單一表位,不能反映血液樣本的整體情況,而多抗可以模擬血液樣本的整體情況,可以說兩種類型的抗獨特型抗體各有優劣。

抗獨特型單克隆抗體根據與抗體藥物結合部位的不同,分為競爭型抗體和非競爭型抗體,在抗體藥物含量檢測中均發揮重要作用。競爭型抗體檢測血液中游離藥量,非競爭型抗體檢測總藥量。如果在抗體藥物開發早期使用抗獨特型抗體進行區分,可以在保證篩選成功率的情況下,降低篩選和鑒定工作量,較少無效工作,起到事半功倍的效果??躬毺匦蛦慰寺】贵w的高親和力和特異性,可以建立高效特異性抗體配對檢測方法,為藥代動力學研究提供重要助力。

抗獨特型多克隆抗體,源自于抗血清的直接純化。多克隆抗體特異性低,存在與同型人IgG和人總IgG交叉反應。在抗體純化過程中,利用同型對照抗體吸附,可有效去除交叉抗體,但也會降低抗體產量。因此需要根據不同研發階段的具體需求,結合純化產量和特異性程度,有針對性的進行選擇。

義翹神州具有十多年的抗體制備經驗,擁有電融合、快速抗體制備。核酸細胞免疫等技術平臺,已完成大量抗獨特型抗體的制備項目。7月16日(周四)14:00,義翹神州高級研發經理李雁老師帶來了一場精彩紛呈的線上免費直播課,讓大家更好的了解抗獨特型抗體制備過程中的難點及在抗體藥物研發過程中的實際應用。

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