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Nature子刊揭示:失智癥相關基因網絡

2018/12/06 生物谷
導讀:阿茲海默病和其他形式的失智癥(dementia)等神經退行性疾病一直以來還沒有良好的治療方法。盡管科學家已經找到一些與失智癥風險相關的基因,但這些基因如何導致腦細胞死亡還未得到闡明。


本文轉載自“生物谷”,原標題為:科學家研究發現失智癥相關基因網絡。

近日,由美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)領銜的研究團隊研究了在失智癥中介導神經退行性病變的基因網絡。他們發現了介導tau蛋白過量表達的兩個保守的基因網絡。這為開發新療法、延緩和阻止疾病進程帶來重要的新思路。相關論文發表在《自然》子刊《Nature Medicine》上。

在阿茲海默病等失智癥患者的大腦中,細胞過量表達一種叫作tau的蛋白是一種標志性的現象。然而,是什么基因過程造成了tau蛋白的表達增多始終還是個謎。

研究人員通過“系統生物學”方法,探尋額顳葉失智(一種早發性失智)動物模型中媒介tau蛋白過量表達的基因表達圖譜。研究團隊運用基因組學和分析工具,對數千種基因及其產生的蛋白質和細胞間相互作用做全盤分析,最終找出了與神經退行過程有關的兩組重要基因。

在三個不同遺傳背景的小鼠品系中,研究人員觀察到這兩組基因在額顳葉失智的小鼠模型中出現相同的基因表達異常。根據這一異?;虮磉_圖譜,研究團隊在大型數據庫中搜索能夠將基因表達圖譜恢復正常的藥物。這些藥物有可能降低tau蛋白表達并且改變神經退行過程。在培養的人類細胞中進行的初步實驗表明,這些化合物可以干預神經退行性病變。

雖然這項研究在動物中進行,但是研究人員認為,人類大腦中可能存在同樣的基因表達變化。該研究團隊負責人Daniel Geschwind博士表示,這項研究“為開發治療阿茲海默病和其他失智癥的富有前景的新藥提供了重要路標?!?/p>

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