Pluristem Therapeutics與NIH:用胎盤細胞治療核輻射疾病
以色列時報 · 2014/11/02
以色列海法生物技術公司Pluristem Therapeutics和美國國家衛生研究所(NIH)進行合作,研發治療由核輻射引起的大面積組織和細胞損傷的方法。

Pluristem技術人員在實驗室工作

如果美國發生核災難,以色列技術將能在危急關頭拯救數百萬美國百姓。在過去八個月里,海法生物技術公司Pluristem Therapeutics一直在和美國國家衛生研究所進行合作,研發急性輻射綜合癥(ARS)的治療方法。該綜合癥是由爆炸或核安全事故等釋放的高強度輻射引起的,會導致大面積組織和細胞損傷。

在以色列和美國進行的實驗中,研究人員對實驗動物(主要為老鼠)進行了全身輻照,隨后向其注入人體細胞因子。經過Pluristem PLX-RAD細胞的治療,實驗動物的存活率得以顯著提高。事實上,該治療方法大大減小了輻射綜合癥的傷害,而該突破曾一度被認為是不可能的。

該公司董事長兼首席執行官扎米?艾貝爾曼(Zami Aberman)表示,這只是Pluristem運用其技術創造的奇跡之一。若要實施該療法,首先需要采集人體胎盤組織上的細胞。在“以色列最干凈實驗室”的一次特別的參觀中,艾貝爾曼描述了使用人體胎盤細胞的好處,而僅在數年之前,科學家還稱其為“無用的垃圾”。從捐贈胎盤中采集的人體胎盤細胞非常適合在該實驗室生長,可在生物反應器中“制造”出治療性細胞產物。

雖然目前很多公司都在采集人體細胞,如干細胞,試圖研發相關治療產品,但Pluristem曾是第一家也是當今為數不多從胎盤組織中采集細胞的公司?!叭粢獙⒓毎糜谥委?,通常情況下需要進行基因配對,或者至少要滿足組織相容性?!卑悹柭f道,“和器官移植一樣,身體通常會對外來組織產生排斥反應。但只有在胎盤中,外來器官即胎兒與身體才能相安無事,不會引起免疫系統發生反應”,如釋放抗體,“這在大自然中是絕無僅有的”。作為母親和胎兒的連接點,胎盤的“包容性”按理來說是很好的。

那只是該公司于2006年初成立時提出的理論,現在已得到多次證實。在過去的幾年中,內科醫生已將動物胎盤用于治療運動受傷,特別是利用馬的胎盤。研究人員表示,胎盤可提高細胞修復能力,顯著加快治愈過程。使用人體胎盤的原因是其和人類基因的相容性更高。Pluristem通過特有的技術,在該公司特有的生物反應器中對這些細胞進行加工改良。艾貝爾曼表示,實驗的結果“是產生藥物運輸平臺,釋放治療性蛋白質,治療局部以及全身炎癥和缺血性疾病?!?/p>

或許Pluristem技術最重要的一點是其中隱含的“商業性”特點。該公司生產的不是具有特定用途的細胞,而是“類”細胞,需要使用時可直接對這些“現成”的細胞進行加工。這些細胞儲存于冷藏箱(-200℃),可至少保存兩年。艾貝爾曼相信這些細胞還可以保存更久。Pluristem建成的3D微環境可模擬特定健康組織的受傷情況及其愈合程度,如外傷、動脈硬化或者由輻射疾病引發的大面積細胞受損;而胎盤細胞會根據不同情況做出相應的變化,進而大大加快修復過程。

其中的工作原理是什么呢?Pluristem研究人員表示,胎盤中附著有類間質細胞的基質細胞。他們發現該細胞具有顯著治療潛力,或能通過分泌生物活性物質加快組織的修復過程。其中,活性物質包括可調節免疫系統的細胞因子以及可促進血管生長的其他因子?;|細胞可通過刺激身體自身的機制治愈受損組織。因為胎盤細胞本身不受免疫系統限制,也就是說這些細胞不會像其他細胞一樣引起身體的免疫反應,因此,其不需要通過組織配對就可用于治療。

Pluristem從以色列北部一家醫院“采集”由剖腹產孕婦捐贈的胎盤。由于該公司需要準備相關設備,以保證胎盤的活性,防止其受到周圍環境的污染,孕婦的生產需提前安排。采集胎盤后需迅速將其運往該公司的實驗室,并將其加工成PLX(PLacental eXpanded)細胞,以便用于各種治療。

該公司進行的幾十項實驗都證明了該治療方法的療效,數項動物實驗均表明,該治療方法可明顯改善輻射疾病癥狀。其中一項實驗表明,經PLX細胞治療后,老鼠的存活率增長了四倍,體重得到相應上升,血細胞數量也出現大量增加。其他實驗表明,實驗個體在治療后,受傷四肢的自我修復過程明顯加快,甚至包括遭受重傷、動脈硬化以及其他嚴重癥狀的個體。

隸屬美國國家衛生研究所的美國國家過敏和傳染病研究所就應如何利用Pluristem技術解決大型核毀滅帶來的健康問題開展了自己的研究。艾貝爾曼表示,該研究所對實驗結果一直保持著非常樂觀的態度,甚至已和Pluristem合作制定了數百萬劑量輻射藥物的生產、運輸以及銷售計劃。

核事故如核電站事故可釋放高強度的電離輻射,因輻照引起的輻射疾病可在幾天到數月內引發一系列健康問題。骨髓受到的傷害尤為嚴重,而骨髓受損將導致嚴重貧血、出血和免疫系統崩潰。作為該研究的主要調查員,拉斐爾?格羅德特斯基教授(Raphael Gorodetsky)表示,PLX細胞也能夠對受損骨髓進行治療。格羅德特斯基還是希伯來大學醫學中心旗下哈達薩醫院夏里特腫瘤研究所生物技術與放射生物實驗室的負責人,Pluristem的數項實驗也在該實驗室完成。

“在Pluristem胎盤細胞的臨床前研究中,我們發現,實驗個體在接受足以致死的全身輻照后,這些胎盤細胞或能提高其存活率?!彼f道,“和對照組相比,經PLX細胞治療后的實驗個體不僅存活率更高,血液也更加健康,表現為造血系統細胞株增加,血紅蛋白水平提高。實驗結果充分證明了Pluristem胎盤細胞或可用于減輕由急性輻射綜合癥引起的并發癥?!?/p>

該治療方法是否僅用于輻射疾???艾貝爾曼表示,Pluristem還會將該治療方法應用于其他疾病。公司在PLX-RAD細胞的發展規劃中,還考慮了很多潛在的臨床病癥,如在治療骨髓生成不足時,提高移植造血干細胞成活率;其中,骨髓生成不足可由免疫系統紊亂、基因疾病和治療白血病以及其他血液癌癥引起。此外,該治療方法還可用于治療化療患者骨髓生成不足的癥狀。

“我們剛剛完成了PLX-RAD細胞兩年的研發周期,并且擁有了全新的生產設備、方法和訣竅。我們相信,通過我們最先進的技術平臺,我們能夠從胎盤中制造出其他產品,為各種新病狀研發對應的治療藥物?!卑悹柭f道,“我們的技術平臺、高超的生產水平以及廣泛的專利組合將為我們帶來潛在的機構或商業合作伙伴,我們很高興我們的技術平臺能夠受到如此關注。Pluristem在細胞治療行業獨樹一幟,理應成為行業領頭羊?!?/p>

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