有效率比Truvada高69%!ViiV提前終止一項HIV預防3期試驗
新浪醫藥新聞 · 2020/05/20
cabotegravir在預防男男性行為和跨性別女性與男性發生性行為感染HIV方面的有效率為69%

本文轉載自“新浪醫藥新聞”

5月18日,由葛蘭素史克控股、輝瑞和鹽野義作為股東的ViiV Healthcare公司宣布了一項評估長效注射劑cabotegravir預防艾滋病安全性和有效性試驗的積極中期結果。數據顯示,與目前的護理標準——每日口服恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯(FTC/TDF,Truvada)相比,cabotegravir在預防男男性行為和跨性別女性與男性發生性行為感染HIV方面的有效率為69%(95%CI:41%-84%)。研究達到了非劣效性的主要終點。


這項名為HIV預防試驗網絡(HPTN)083研究(NCT02720094),由過敏和傳染病研究所(NIAID)和ViiV Healthcare共同資助,是一項IIb/III期臨床雙盲研究,旨在評估與每日口服FTC/TDF(200mg/300mg)片劑相比,每八周使用一次cabotegravir預防HIV的安全性和有效性。這項研究是首次直接比較兩種有效預防HIV藥物的臨床試驗之一,于2016年11月啟動,在阿根廷、巴西、秘魯、美國等40多個地區的研究中心招募了約4,600名與男性發生性關系的男性和變性女性。在研究中,每個參與者最多要接受三年的盲法研究藥物治療。

在計劃的中期審查中,獨立數據和安全監測委員會(DSMB)發現,HPTN083研究數據清楚地表明,cabotegravir在預防研究人群的艾滋病毒方面非常有效。在50例感染艾滋病的受試者中,12例被隨機分配到使用長效注射劑cabotegravir組,38例被隨機分配到每日口服片劑FTC/TDF組。結果表明,cabotegravir組的HIV發病率為0.38%(95%CI:0.20%-0.66%),FTC/TDF組為1.21%(95%CI:0.86%-1.66%)?;陔S機子集抽樣檢測顯示,口服FTC/TDF組的依從性很高,在被測取樣中檢測到替諾福韋(> 0.31ng/ml)的比例為87%。盡管口服療法的依從性很高,但長效注射用cabotegravir在預防研究人群組預防HIV感染方面比FTC/TDF組的有效率高出69%(95%CI:41%-84%)。

兩個預防治療組的安全性相似。Cabotegravir組中的大多數參與者(約80%)報告注射部位疼痛或壓痛,而FTC/TDF組中接受安慰劑注射的參與者報告出現疼痛的比例只有31%。由于注射部位反應或注射不耐受而導致的停藥率為2%,FTC/TDF組沒有因注射部位反應而停藥者。

在對這些發現進行回顧分析之后,DSMB建議提早停止研究的隨機雙盲部分研究,并公布結果。FTC/TDF組的參與者將被提供使用cabotegravir治療,cabotegravir組將繼續該藥治療。在最初計劃的盲組研究結束之前,不想接受長效cabotegravir的參與者將會繼續提供FTC/TDF治療。DSMB的決定已經得到了美國NIAID機構的批準。

Cabotegravir是一種整合酶抑制劑,用于治療HIV感染。該藥具有與dolutegravir(多替拉韋)類似的氨基甲?;拎ねY構,由于被包裝到納米顆粒中,其單劑給藥具有21–50天的超長生物學半衰期,使每三個月一次的劑量抑制HIV成為可能。

基于此前兩項關鍵3期臨床研究非劣效性數據,ViiV已向美國FDA遞交cabotegravir聯合利匹韋林用于預防艾滋病感染的上市申請,該二聯療法(Cabenuva)將是全球首款長效艾滋病藥物,但因其制造問題,2019年12月遭FDA拒絕。因此,這次新發布的積極結果被認為或將助cabotegravir在美上市一臂之力。好消息是,最近Cabenuva已贏得了在加拿大的上市批準。

ViiV Healthcare研究與開發主管、醫學博士Kimberly Smith表示,這項研究結果表明,每兩個月注射一次長效cabotegravir可以有效減少高危男性和跨性別女性與男性發生性行為后感染艾滋病毒的幾率,也證明了該注射劑的高效性。

Kimberly同時表示,公司也在繼續完成HPTN 084的相關研究,這將為關于cabotegravir對預防女性感染HIV有效性提供重要信息。HPTN 084研究(NCT03164564)是一項雙盲III期臨床研究,旨在女性人群中評估與口服FTC/TDF片劑相比,每8周使用一次長效注射劑cabotegravir預防HIV的安全性和有效性。該研究于2017年11月開放招募,已入組約3,200名艾滋病毒感染風險增加的女性。

此次,DSMB也審查了HPTN 084的已有數據,并建議研究按計劃繼續進行。但是吉利德給出的數據顯示,女性需要接受暴露前預防用藥(PrEP)的人群要少得多,約占所有PrEP使用者的10%。

實際上,HPTN 083研究也是ViiV與吉利德的一次正面競爭。吉利德的HIV感染高危人群PrEP用藥Truvada于2012年獲得FDA批準上市,已上市8年,為了保護今年9月即將到期的專利權,吉利德已發布一種比Truvada具有更好的骨骼和腎臟安全性的新方案Descovy,并一直致力于將Truvada使用者轉換到新方案的治療中。

目前約有38%的美國PrEP者正在使用Descovy,吉利德的目標是在年底前將其PrEP業務的40%-45%轉移到新藥物上。顯然,ViiV也在積極尋求在PrEP市場中分一杯羹,新結果的發布又向這一目標邁進了一步。

參考來源:

1.ViiV Halts HIV Prevention Trial Early; Data Shows Asset is 69% More Effective Than Standard of Care

2.More threat to Gilead's HIV business? GlaxoSmithKline touts long-acting injectable PrEP win against Truvada

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