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Cancer Research:人體內的一把雙刃劍!這種物質過高會增加患癌風險!

2020/09/21 生物探索
導讀:通過生活方式干預以降低生長激素IGF-1的水平可能會降低一系列癌癥的風險,不過這一策略需要進一步研究。

胰島素樣生長因子-I(IGF-I),是生長激素在人體中發揮功能必須的一種活性蛋白多肽物質,可以促進正常的細胞增殖、分化和生長,抑制細胞凋亡,還具有類似胰島素的代謝活性及免疫調節作用等。但當其體內水平及調控過程失衡時,可能會起到反作用,導致癌癥的發生。

有大量研究曾發現IGF-I濃度與結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的發病風險呈正相關,而與肺癌風險無關。但有關IGF-I在其他包括不太常見的癌癥發展中的作用仍尚未可知。

近日,一項針對近40萬參與者和30種癌癥的研究發現,IGF-1水平升高與甲狀腺癌、多發性骨髓瘤及惡性黑色素瘤的患病風險增加顯著正相關,此外也進一步證實了其與乳腺癌,前列腺癌和結腸直腸癌的相關性。該項研究成果由來自英國牛津大學法國里昂國際癌癥研究機構的研究團隊完成,并發表在《Cancer Research》上。


DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1281

研究人員從英國生物銀行數據庫中招募了394388名參與者(年齡在39至73歲之間),記錄了其身高體重、教育水平、種族等協變量信息后,采集其非空腹血液樣品進行IGF-1的血清濃度測定。同時還測量了血清C反應蛋白,糖化血紅蛋白,性激素結合球蛋白和睪丸激素濃度等。并在隨訪中持續記錄人群中癌癥事件的發生。

在平均6.9年的隨訪期間,共有23412名參與者(5.9%)被新診斷出患有各種類型的惡性腫瘤。參與者的平均循環IGF-1濃度為21.6nmol /L,與白色人種相比,較年輕和高身高的黑人參與者的IGF-I濃度更高。


研究參與者的基線特征

研究人員使用Cox比例風險回歸模型對基線時IGF-I濃度與不同癌癥發生的相關性進行評估。在調整協變量后,發現較高的血清IGF-I濃度(每5 nmol / l)與甲狀腺癌(風險比HR為1.18)、多發性骨髓瘤(HR=1.13)、女性乳腺癌(HR=1.11)、前列腺癌(HR=1.08)、結直腸癌(1.08)、惡性黑色素瘤(1.07)的發病風險呈明顯的正相關性。


高濃度IGF-I對不同癌癥發生風險的風險比(HRs) (n=394388)

而較高的血清IGF-I濃度與肝癌(HR=0.32)、食道鱗狀細胞癌(HR=0.78)、卵巢癌(HR=0.85)和口腔癌(HR=0.88)的發病風險之間呈負相關性。在針對C反應蛋白,糖化血紅蛋白,性激素結合球蛋白和睪丸激素的血清濃度進行了敏感性分析調整后,仍得出了定性相似的結果。


根據隨訪時間分層分析高濃度IGF-I與不同癌癥發生風險的風險比(HRs) (A: ≤3.89年,B:≥3.89歲)

本研究的作者Anika Knuppel稱:“在這項新的研究中,我們擴大了研究的癌癥范圍,確定了該人群中IGF-I水平升高與甲狀腺癌風險增加之間的聯系,也證實了先前的研究。但未發現IGF-1水平升高與肺癌,膀胱癌,胰腺癌,子宮內膜癌和腎癌的發病風險間的關聯。

由于在測量IGF-1時樣本供體尚未診斷出癌癥,因此很可能是升高的IGF-1在后來的癌癥發展中起了作用??傊?,該結果表明,通過生活方式干預以降低生長激素IGF-1的水平可能會降低一系列癌癥的風險,不過這一策略需要進一步研究。

參考資料:

Circulating Insulin-like Growth Factor-I Concentrations and Risk of 30 Cancers: Prospective Analyses in UK Biobank.

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